質管部□ 韓洪坤

伴隨著三分廠小容量注射劑二車間、三分廠粉針劑車間及二分廠大容量注射劑S6線新版GMP認證現(xiàn)場檢查的結束，宣告著我們的常規(guī)GMP認證工作告一段落，下一步將向著更高端的國際認證邁進，我們要走向成熟、走向強大，這一步是一定要走的，也許會很困難，也許會很痛苦，但陣痛之后才有新生。那就不禁要考慮，我們距離國際高端GMP究竟有多遠？我們的差距在哪里？我們該如何入手呢？這問題很高端，很專業(yè)，我回答不了。但是因工作性質關系我也接觸和了解了一些國際高端GMP的內容，借此拿出來曬一下，拋磚引玉。

要了解差距，首先要看一下我們現(xiàn)行的GMP，即《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》（2010年修訂版），或稱中國新版GMP，與國際一線的現(xiàn)行GMP差距在哪。

我們都知道“GMP” 是英文 Good Manufacturing Practice的縮寫，中文的意思是藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范，而世界最早的藥品 GMP 于 1962 年誕生于美國，歷經(jīng)美國 FDA 的數(shù)次修訂和不斷充實完善后，美國cGMP(Current Good Manufacturing Practices，動態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范)已成為 GMP 領域先進技術水平的代表之一。我國首次頒布法定藥品 GMP 是在1988 年，至今主要經(jīng)歷過 1992 年、1998 年、2010 年三次修訂，最后一次修訂主要參考歐盟（EU）GMP。

以美國GMP為例，盡管中國新版 GMP 和美國 cGMP 法規(guī)涉及的內容大體上一致，都是針對藥品生產(chǎn)過程中的三要素（硬件系統(tǒng)、軟件系統(tǒng)及人員管理規(guī)范），但二者側重點不同。

首先是硬件系統(tǒng)。內容包括廠房設施、設備兩部分。美國 cGMP 對硬件要求少，但要求具體、詳細；中國新版 GMP 對硬件要求多，具體要求偏少。對于廠房設施的要求，美國 cGMP 簡單明了、邏輯清晰，以防止生產(chǎn)污染為中心，對廠房的設置、照明、通風、管件、污水和廢料的處理、廠房設施的維護等都作出了具體要求。對于設備的要求，美國 cGMP 對于設備清潔保養(yǎng)程序規(guī)定了詳細的最低要求，關于自動化電子設備的要求較多，另外對注射用藥品可能用到的過濾器也作出了嚴格要求。歐盟GMP在硬件方面的規(guī)定與美國 cGMP相似，都是更注重硬件設施的實際使用效果，但是具體要求更加多。與之對比，中國新版 GMP 要求不夠具體，而且沒有對于廢棄物排放和廠房維修的要求，對于計算機系統(tǒng)的要求僅參照歐盟發(fā)布了關于計算機系統(tǒng)的附錄，但目前尚未正式執(zhí)行。

目前我公司的車間生產(chǎn)線是按照中國新版GMP設計和設備選型，若要建設符合歐盟或者美國 cGMP標準的車間，只能在新建車間上努力了。

然后是軟件系統(tǒng)。美國 cGMP 很重視軟件管理，對生產(chǎn)過程中實質性內容及人員要求較多；中國新版 GMP 對生產(chǎn)過程中的實質性內容及人員要求相對較少。美國 GMP 對未檢驗的物料管理、取樣程序、檢驗程序、已檢驗物料發(fā)放和回收、物料盛放容器，以及標簽管理、包裝管理均作了詳細嚴格的要求，有關于藥品有效期的規(guī)定，并且還對進料、設備鑒別、中間體檢驗、生產(chǎn)時間限制、返工等生產(chǎn)過程的各個環(huán)節(jié)都作了具體要求。中國新版 GMP 規(guī)范側重于對質量控制部門及其職責的要求，對于生產(chǎn)過程鮮有實質性內容，有的是基于文件記錄性質的控制，而且對物料的控制僅提出原則性要求。參照歐盟GMP附錄的關于取樣管理的附錄依然處于討論稿階段。而歐盟的GMP共有18個附錄，涉及到生產(chǎn)過程的方方面面，我國GMP附錄的數(shù)量和質量遠遜于歐盟。可見我國GMP與國際一線GMP 規(guī)范的在軟件部分差距較大。

軟件體系的建設更是一個浩大的工程，需要不斷的修訂和完善，一個標準的制定需要查閱多少相關規(guī)范文件？一個數(shù)據(jù)的背后需要多少的驗證和反復的評估？一條規(guī)定的疏漏會帶來多少風險和損失？每個文件都是經(jīng)驗和血汗的沉淀，甚至缺陷、成本和損失換回來的，一個成熟、適用的文件體系需要經(jīng)過嚴格、復雜地過程。輝瑞、默沙東的文件體系絕對是超一流了，如果把那套系統(tǒng)搬到大多數(shù)中國制藥企業(yè)，就如同虛設，沒辦法，適應不了，根本推行不動。軟件體系的建設用“路漫漫其修遠兮”來形容，一點也不夸張。

最后是人員管理規(guī)范。將軟件與硬件連接起來的人員又被稱作濕件，人員技能水平的高低直接影響制藥企業(yè)藥品質量好壞，因此各種GMP 都對從業(yè)人員作了具體要求。從內容上看，美國 GMP 沒有像中國新版GMP 一樣對員工的學歷作出硬性規(guī)定，而是要求員工在經(jīng)過持續(xù)的專業(yè)培訓后保持對于 cGMP 規(guī)范的熟悉程度，這樣有利于把規(guī)范要求貫徹到日常工作中。另外，美國GMP 要求企業(yè)聘用的顧問基本都是富有經(jīng)驗的專家。與其對比，中國新版 GMP 沒有涉及“顧問”這一角色，而對于相關負責人的學歷卻作出了硬性規(guī)定。雖然增加了培訓項，但并未強調要求持續(xù)性培訓。

在現(xiàn)代企業(yè)，人是最關鍵的因素，即便硬件系統(tǒng)和軟件系統(tǒng)都完善了，這些既定的標準和規(guī)程、先進的儀器都需要通過人，最終有機地將它們整合起來，以做出質量合格的產(chǎn)品。而硬件、軟件完善了，還必須要有一個有推動力和落實力的領導或者企業(yè)文化（文化和制度的建立和傳承靠的是數(shù)代人的努力）。所以說我們距離國際一線GMP最遠的距離不是在硬件方面，也不是在軟件方面，而是建設硬件連接軟件的濕件，是人員，而且不是一個人，是一個團隊，是一批人。

曾經(jīng)無數(shù)次考慮過一個問題，我在一個歐盟標準的制藥企業(yè)能夠干什么？答案也許是：什么都干不了。那么如果明天中國GMP達到了歐盟或者美國cGMP標準，我能干什么，答案也許是：失業(yè)。那么現(xiàn)在的選擇就是要么走向歐盟，要么走向失業(yè)。

我們距離國際一線認證雖遠，但是并非不可能追趕、實現(xiàn)，要樹立目標，堅定信心，以終為始，努力實現(xiàn)。

樹立目標，以終為始，簡單的事情莫過于倒一杯水。當我們給杯子裝水時，我們看到水位在逐漸上升，監(jiān)視水位和我們想要的水量之間的差距。當水接近我們想要的水位線時，我們調節(jié)開關，減慢水流，當達到水位線時，關閉水流。

這是最簡單的一個模型，先樹立目標——倒一杯水；然后不斷的評估目前水位與理想水位的差距，以進行不同的控制，最后達到目標。這件事對我們來說很簡單，舉手間就能辦到，不存在信心的問題，然而實際情形并不總是這么簡單。復雜的莫過于60年代美國人試圖將人送上月球（這里不討論事件的真實性），這應該是堅信結果，以終為始，發(fā)揮精神創(chuàng)造力的最好的例子。在這個項目中，整個團隊尤其是領導層對這個目標保持著堅定的信念（這和當時的政治壓力有關，但是有多少事情的決定和完成不是政策、環(huán)境和生存的壓力？），這是非常重要的，因為在初始階段很多必要的技術都是不存在的（一如我們現(xiàn)在的硬件、軟件和濕件），依賴于目前的技術或者知識將注定是這個項目失敗——就如同沒有一直貫徹“以終為始”，就會阻止人們達到個人目標。

我們和國際一線GMP的差距有地球到月球那么遠嗎，我們從事的工作有載人登月那么復雜嗎？應該沒有，我們的要做的是找到許多個杯子，然后將它們倒?jié)M水。

從1998年公司領導班子帶領公司篳路藍縷的創(chuàng)業(yè)，一路走到現(xiàn)在，15年中，我們缺少過資金，缺少過時間，也缺少過人才，但是唯獨不缺少奇跡。